妊娠合并系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮(SLE)是一种常见的自身免疫性疾病 至今尚不十分清楚 但大多数研究认为SLE发病是遗传因素和环境因素相互作用的结果。由于SLE患者血清中存在的多种自身抗体(特别是抗核抗体)可以随血循环到达全身各脏器 病变可累及多种器官和组织。20世纪50年代以前患了SLE等于患绝症 常常被认为不能结婚 即使结婚也不能生育 因为生育可以使SLE疾病严重恶化 甚至危及生命。随着对SLE诊治技术的提高 患者的生存率明显提高 其生存质量也有了很大的提高 SLE不再是不治之症。SLE患者不但可以结婚 而且还能生育。由于SLE的发病和性激素密切相关 SLE患者受孕后 可使SLE疾病恶化 且易出现流产 胎死宫内 妊高征 胎儿生长迟缓(IUGR)等产科并发症 故SLE患者的生育问题仍然是一个困惑医务人员和患者的禁区。
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1.妊娠合并系统性红斑狼疮的发病原因有哪些
2.妊娠合并系统性红斑狼疮容易导致什么并发症
3.妊娠合并系统性红斑狼疮有哪些典型症状
4.妊娠合并系统性红斑狼疮应该如何预防
5.妊娠合并系统性红斑狼疮需要做哪些化验检查
6.妊娠合并系统性红斑狼疮病人的饮食宜忌
7.西医治疗妊娠合并系统性红斑狼疮的常规方法
1.妊娠合并系统性红斑狼疮的发病原因有哪些
一 发病原因
SLE的确切和发病机理至今尚未阐明 它作为一种最典型的自身免疫性疾病(AID) 如同所有AID一样 它的发病是多因素的 包括遗传 内分泌 各种感染 环境及自身网状内皮系统功能紊乱等因素导致的机体免疫功能失调 其中遗传和激素起着更为重要的作用。
1 遗传素质SLE发病除了家族聚集(姊妹 母女同患SLE)外 还存在种族差异 这与某些基因有关。在对中国北方地区的SLE病人调查中 发现以HLA-DR2和HLA-DR9频率高。
2 激素影响实验证实下丘脑-垂体-肾上腺轴通过调节细胞因子的释出 从而影响炎症反应。体内细胞合成的细胞因子又作用于垂体 增加促炎症激素如PRL的分泌和释放。动物实验证明 PRL能活化T淋巴细胞 使未成熟的B细胞转变为分泌免疫球蛋白的浆细胞 导致血中免疫球蛋白的增高。
3 免疫功能紊乱白细胞介素(IL)对SLE的发病亦起了不容忽视的作用。已发现中国SLE病人外周单核细胞分泌的IL-3 IL-6水平显著高于正常人 而IL-2水平则低于正常人 且血清中IL-8的升高与SLE病情活动有关。在妊娠期病情的缓解或恶化则受到来自胎盘的激素分泌及胎儿抑制性T-细胞(Ts)活性因子移入的影响。
4 物理因素日光中的紫外线辐射是一诱因 它能诱发病损或使原有病损加剧。因而有人提出 紫外线作用于表皮细胞 使细胞核中的DNA转化为胸腺嘧啶二聚体 后者有较强抗原性 刺激机体产生DNA抗体而发病。
5 感染有人认为SLE的发病与某些病毒或细菌感染有关。近年发现SLE病人的B细胞异常活跃 推测系受EB病毒感染所致。
总之 随着分子免疫学 分子生物学研究的深入 阐明SLE的多因素性发病机制的日子终将会到来。
二 发病机制
1 SLE是一较典型的免疫复合物病 于患者血清中发现有多种自身抗体 与相应抗原结合 形成免疫复合物 这种免疫复合物沉积于器官及血管 造成多器官的损害。各类狼疮病的临床表现虽有不同 其中急性坏死性小动脉炎 细动脉炎是本病的主要病变。几乎所有的患者 受累的全身各器官的血管壁中 均有DNA及抗DNA等免疫复合物沉积形成的变态反应。活动期病变以纤维素样坏死为主 慢性期血管壁纤维化更为明显 血管管腔狭窄 器官供血不足 血管周围有淋巴细胞浸润 水肿和基质增加。SLE患者体内有多种自身抗体 主要是抗核抗体 它能攻击变性或受损伤之细胞核 使细胞核染色质丧失 呈均匀肿胀 挤出细胞体 形成狼疮小体 当补体存在时 促进中性白细胞 巨噬细胞吞噬狼疮小体 形成狼疮细胞。狼疮细胞是SLE特征性病变。SLE患者除了有抗核抗体外 还可以有抗核苷酸抗体 抗核糖蛋白抗体 抗红细胞抗体 抗白细胞抗体 抗血小板抗体等。SLE的组织损害主要是DNA和抗DNA复合物所致的血管和肾小球病变 其次为特异性红细胞 白细胞 血小板的损害 引起狼疮肾炎 溶血性贫血 白细胞减少 血小板减少性紫癜。狼疮肾炎是免疫复合物沉积于肾脏 活动性狼疮肾炎患者 由于补体C3 C4 C50分解代谢高 合成代谢减低 补体在血管外分布增加 血清中C3 C4 C50水平降低。肾小球及肾小管病变 导致蛋白尿 肾脏功能下降 严重者肾功能衰竭。
神经性狼疮可能的病理因素有:
(1)脑血管炎性病变。
(2)抗脑细胞抗体的免疫病理作用。
(3)血脑屏障功能障碍。
脑部的主要改变是细小血管炎 纤维样变性 血管壁坏死和增殖性肥厚。脑实质形成局限性微小栓塞 相应脑组织亦有细小软化 因此脑型SLE患者有神经 精神症状。抗磷脂抗体与血管内皮细胞膜磷脂作用 抑制花生四烯酸释放 前列腺素生成减少 血管收缩 增加血小板聚集 临床上可出现血压高或血栓形成的临床表现。抗磷脂抗体可以直接作用在损伤的血管内皮细胞 抑制纤溶酶原激活物的释放 促进血栓形成 造成脑局部栓塞 临床上脑型SLE患者亦可以有癫痫发作或偏瘫表现 亦可以有精神症状。
末梢血管栓塞 造成肢端坏死或有雷诺现象表现。髂内动脉 子宫动脉及螺旋动脉受损 造成胎盘 绒毛缺血 血流在绒毛间隙灌注不良 导致胎儿的氧气和营养供应障碍 因此SLE孕妇容易发生反复流产 胎儿生长受限 胎死宫内 围生期缺氧。
2 妊娠对系统性红斑狼疮的影响SLE的病情严重程度不同 产生的影响不同。孕前肾脏损害轻微 肾功能仍正常 持续进行着免疫抑制治疗者病情不致恶化。大多数病人肾功能仍保持良好 但可有10%肾功能受损 产后恢复 另10%肾功能受损 产后不能完全恢复(Fine1981)。Mor-Josef(1984)提出:近80%病人妊娠期间临床情况无大改变 但其余病人则有不同程度的病情加剧;这种情况多见于尚未完全控制的活动期病人或病情虽已控制 但在妊娠后自动减量或停服皮质激素的病人 除加重肾脏负担及使肾损害加重外 还可激发红斑 发热 关节痛及发生其他对母体致命的损害。有报道部分病人产后病情恶化 发生肺栓塞 肺出血 肺高压 心脏血管栓塞等。此外由于长期使用皮质激素 免疫功能受到一定影响 产后极易引起感染。
但凡病情处于静止期内怀孕者 即使有肾病变 妊娠仍可顺利发展 妊娠结局良好 60%可达到足月 获得健康新生儿。Burkett(1985)根据156例病人 242次妊娠的进展情况及结局提出:如病情缓解6个月以上 肾功能良好(血清肌酐浓度≤133μmol/L 肌酐廓清率≥60ml/min 或尿蛋白量3g/24h)则妊娠进展及结局均良好。
据中国调查分析:根据病情不同 妊娠与产后可加重SLE病情 恶化率达17%~55%。在疾病的缓解期或控制期怀孕者44例 孕期恶化者16例(32 6%) 其中早 中期5例 孕28周后11例。因此 SLE缓解达半年以上或在控制期(症状控制或仅服用泼尼松5~10mg/d维持)才允许怀孕;活动期和有明显心肾功能损害者(包括心内膜炎 心肌炎 心衰 肾病综合征 进展的肾小球肾炎等)应终止妊娠。孕期中须对母婴严密监护 及时处理合并症 有计划地进行干预性早产 可安全度过妊娠。
3 系统性红斑狼疮对妊娠的影响SLE孕产妇患病率高 妊高征发病率可达18%~25% 尤其肾型SLE者更高 有时难与严重先兆子痫鉴别。据报道 它的发病与SLE的病情密切相关 活动型21例并发妊高征高达52 4% 而稳定型33例中无一例发生。如SLE累及中枢神经系统 严重时可发生抽搐 则与子痫抽搐类似;发生血小板减少并存(或无)溶血 更易混淆。
SLE有全身各系统脏器的损害。同样可直接损害胎盘 导致胎盘功能不全者可达30%(SLE活动型和稳定型胎盘功能不全分别为47 6% 18%) 肾型SLE伴高血压孕妇因子宫胎盘血管痉挛致胎盘功能不全的发生率更明显增高。已证实SLE抗体能损伤胎盘 使胎盘发育不良。这种免疫损伤引起小血管壁缺血 缺氧及纤维素样坏死和急性动脉粥样硬化 造成胎盘发育不良 绒毛面积减少 物质交换功能受影响 胎儿获得营养减少 是导致SLE孕妇流产 胎死宫内 胎儿生长迟缓(IUGR)发生的重要原因。在妊娠晚期胎儿极易发生宫内窘迫。
SLE的自身抗体还可透过胎盘直接危害胎儿。据张建平(1995)报道 自然流产率为20 6%(与抗体直接侵害胚胎有关) 早产20 8% 胎儿生长受限(FGR)25% 胎死宫内5 5% 新生儿死亡6 9%。
SLE孕妇血中的抗舍格伦综合征A B抗原的抗体 可能还有其他抗体 属IgG 可穿越胎盘侵入胎体 引起新生儿SLE。由于弥漫性心肌炎所致的纤维变性 如发生于房室结和His束之间 则可发生先天性房室传导阻滞(heartblock) 而引起Adam-Stokes发作(心传导阻滞突发 意识丧失或伴有抽搐)或心力衰竭 因而需要安装起搏器。心传导阻滞也可发生于胎儿 孕妇检查仍正常 但日后肯定会出现SLE症状或其他结缔组织疾病。MeCune(1987)曾报道24例先天性红斑狼疮儿童 其中有12例有心传导阻滞 10例有皮损 2例两种全具备;3例在新生儿期死亡 11例存活中有5例需带起搏器。子代发病与孕妇妊娠期的病情轻重似无明显关系。
2.妊娠合并系统性红斑狼疮容易导致什么并发症
SLE患者有产科并发症占30% 包括反复流产 胚胎停育 胎儿生长受限 胎死宫内 死产早产 围生期缺氧 早期发生妊娠期高血压疾病。狼疮细胞是SLE特征性病变SLE患者除了有抗核抗体外 还可以有抗核苷酸抗体 抗核糖蛋白抗体 抗红细胞抗体 抗白细胞抗体 抗血小板抗体等。SLE的组织损害主要是DNA和抗DNA复合物所致的血管和肾小球病变其次为特异性红细胞白细胞血小板的损害引起狼疮肾炎 溶血性贫血 白细胞减少 血小板减少性紫癜。狼疮肾炎是免疫复合物沉积于肾脏活动性狼疮肾炎 患者由于补体C3 C4 C50分解代谢高合成代谢减低 补体在血管外分布增加 血清中C3C4C50水平降低。肾小球及肾小管病变 导致蛋白尿 肾脏功能下降 严重者肾功能衰竭。
3.妊娠合并系统性红斑狼疮有哪些典型症状
妊娠合并系统性红斑狼疮的主要症状一般有:晨僵 抽搐 恶心 乏力 腹痛 腹泻 关节疼痛 光过敏 呼吸困难 肌肉萎缩。
4.妊娠合并系统性红斑狼疮应该如何预防
一 妊娠对SLE的影响
1 一般认为妊娠并不改变SLE患者的长期预后。但妊娠合并狼疮性肾炎患者多数在妊娠期病情加重 且多发生于妊娠晚期;
2 10%~30%的SLE患者在妊娠期和产后数月内病情复发或妊娠晚期容易发生子痫前期 二者都具有高血压 蛋白尿 肾功能不全和浮肿 须注意鉴别;
3 妊娠可使SLE患者病情加重及对母儿的不良影响 活动期患者不适宜妊娠 至少待病情控制6个月以上再考虑妊娠问题。
二 SLE对妊娠的影响
1 SLE不影响妇女的生育能力;
2 SLE患者在妊娠各期 对胚胎及胎儿均会产生不良影响;
3 反复流产 胚胎或胎儿死亡 胎儿生长受限 早产及围生儿缺血缺氧性脑病的发生率均较高
4 狼疮抗凝物质及抗磷脂抗体导致子宫及胎盘血管内皮损伤 血栓形成是妊娠不良结局的关键;
5 某些自身免疫抗体还可以通过胎盘对胎儿产生影响 例如 沉积在胎儿心肌及心脏传导系统处 引起炎症反应 病理上见传到阻滞 心肌病 心力衰竭等;
6 一部分SLE患者还可引起胎儿先天性SLE 表现为新生儿出生时头面部 上胸部红色斑片状皮肤损害 这些改变通常在1岁以内消失。
三 治疗时注意事项
1 SLE对妊娠结局有不良影响 且有家族遗传倾向。患有SLE的孕妇妊娠丢失率高 容易发生流产 早产 死胎 围生儿缺氧等。妊娠晚期如发现异常胎儿基本成熟 应适时终止妊娠可能获得妊娠的成功。
2 地塞米松和倍他米松较易通过胎盘应避免使用。
3 临床分娩期避免使用阿司匹林 有引起新生儿出血的危险。
4 分娩后应立即开始维持治疗 用药剂量孕期相似。
四 预后
SLE患者预后差 10和20年的成活率分别只有75%和50%(Jacobsen 1999)。
以往临床上对SLE妇女认为妊娠会给其带来生命之虞 采取一旦妊娠就终止妊娠的措施。由于患病妇女迫切要求生育和近年来监测与治疗手段的改进 采取病情缓解半年以上者允许其妊娠 可明显降低母儿的死亡率。SLE妊娠中流产 早产 死胎及胎儿生长受限的发生率明显高于正常人群。胎儿丢失是正常人群的2~3倍 这是内科与产科领域中值得关注的问题。
5.妊娠合并系统性红斑狼疮需要做哪些化验检查
一 自身抗体的检测
? ? ? 分不具脏器特异性自身抗体和脏器特异性自身抗体。
1 不具脏器特异性自身抗体:又分抗核抗体和抗胞浆抗体。
2 脏器特异性自身抗体 有以下三种抗体:
(1)抗血细胞抗体。
(2)抗淋巴细胞抗体。
(3)其他:抗甲状球蛋白 横膈肌抗体 抗神经组织成分抗体。
二 抗磷脂抗体检测
? ? ? 指有抗磷脂成分作用的一组抗体 存在于传染性疾病 恶性肿瘤 甚至存在于无任何临床表现的患者 按其检测方法及临床表现不同而有各种命名 在SLE患者中的抗心磷脂抗体和LAC等都是抗心磷脂抗体。
1 抗心磷脂抗体(anti-ardiolipinantibodies ACL):其可出现在多种结缔组织疾病中 SLE阳性率最高达42 4% ACL抗体有IgG IgA IgM 其中以IgG型为最多见。
2 狼疮抗凝物质(lupusanticoaglant LAC):Con-hey其检出率6%~10% 系其在体外能延长依赖磷脂的凝血过程而得名。
三 其他试验
? ? ? ?血沉在正常妊娠时可加快 但一般不超过40mm/h 妊娠合并SLE时 血沉加快 提示SLE活动 有人认为血沉超过100mm/h 说明疾病严重 其与产后病情恶化有关。
四 免疫病理检查
1 肾穿刺或组织检查:本方法所提供的病理诊断对许多狼疮肾炎和估计预后有价值 至少包括光镜 荧光镜检查 必要时用电镜检查 用免疫组化方法可鉴定淋巴细胞的亚型及沉积物的成分。
2 皮肤狼疮带试验:用直接免疫荧光技术检查病人的皮肤 在表皮与真皮交接处出现一条局限性免疫球蛋白沉淀带 呈黄绿色 为免疫球蛋白(主要为IgG)与补体在表皮真皮交界处的结合物 SLE病人阳性率为50%~70% 如从病损部位取材 则多种皮肤均为阳性 故应自暴露部位正常皮肤取材 以提高本试验的特异性 在治疗中 免疫荧光带壳随着病情的缓解而消失 因此可用作为诊断疗效的指标之一。
五 X线
? ? ? 检查胸腔X线检查以间质性肺炎改变为主 两肺下野有小片状炎性阴影和盘状肺不张 胸腔积液等 以及由心肌炎引起的普遍性心脏扩大和心包积液。
6.妊娠合并系统性红斑狼疮病人的饮食宜忌
一 妊娠合并系统性红斑狼疮食疗方
1 海带荷叶扁豆粥
原料:水发海带50克 鲜荷叶3张 扁豆50克。
制法:将扁豆洗净加水煮八成熟 放入切碎的海带和切碎的鲜荷叶 共同煮烂成粥。
功效:海带性咸寒 可清热利水;荷叶有清热解暑键脾作用;扁豆味甘性平有键脾和中 消暑化湿功效。本食疗方适用于热毒炽盛型系统性红斑狼疮早期 有低热尿少 便干胃口不佳的病人。
2 柴胡根丝瓜薏仁汤
原料:柴胡30克 嫩丝瓜1条 薏米50克;
制法:将柴胡入锅 加水煎煮去渣留汁 嫩丝瓜去皮切段 将薏米用柴胡汁煮烂加丝瓜煮将柴胡入锅加水煎煮去渣留汁 嫩丝瓜去皮切段 将薏米用柴胡汁煮烂 在加丝瓜煮5分钟即成。
功效:柴胡有清热凉血疏肝作用 丝瓜性甘凉 凉血解毒 用于系统性红斑早期有发热或感冒时。红斑狼疮患者注意事项在急性活动期应以卧床休息为主 但当药物已能充分控制症状时 应鼓励其活动 以后可根据情况参加适当社会活动和工作 儿童尽可能复学。劳逸结合。饮食最好是低脂肪膳食。
二 妊娠合并系统性红斑狼疮吃那些对身体好
1 高蛋白饮食:有肾脏损害的系统性红斑狼疮患者常有大量蛋白质从尿中丢失 会引起低蛋白血症 因
此必须补充足够的优质蛋白 可多饮牛奶 多吃豆制品 鸡蛋 瘦肉 鱼类等富含蛋白质的食物。
2 低脂饮食:系统性红斑狼疮患者活动少 消化功能差 宜吃清淡易消化的食物 不宜食用含脂肪较多的油腻食物。
3 低糖饮食:因系统性红斑狼疮患者长期服用糖皮质激素 易引起类固醇性糖尿病及柯兴综合征 故要适当控制饭量 少吃含糖量高的食物。
4 注意补充优质蛋白和多种维生素 少吃含高脂肪 高胆固醇的食物。狼疮性肾炎病人长期有蛋白从尿中丢失 故应及时补充。较优质的蛋白质来源有牛奶 鸡蛋 瘦肉 鱼等。维生素 特别是B族维生素 维生素C对防治SLE的某些症状大有裨益 应多加补充。
三 妊娠合并系统性红斑狼疮最好不要吃那些食物
1 不食用或少食用具有增强光敏感作用的食物:如无花果 紫云英 油菜 黄泥螺以及芹菜等 如食用后应避免阳光照射。磨菇 香菇等蕈类和某些食物染料及烟草也会有诱发系统性红斑狼疮的潜在作用 也尽量不要食用或少食用。
2 注意避免使用含雌激素的药品和食品。紫河车(胎盘) 脐带 蜂皇浆 蛤蟆油 某些女性避孕药均含有雌激素 而雌激素正是SLE发病的重要因素之一。
3 注意不吃羊肉 狗肉 马肉 鹿肉 驴肉。这类肉食品性温热食 用后不仅会加重SLE病人的内热症状 而且临床上发现有个别病人吃了这类肉类病情加重 造成不良后果。
4 注意不能食用红辣椒 韭菜 猪头肉 狗肉 海物 非新鲜鸡蛋和变质的食物。避免接触农药和化肥。在中医临床发现 有很多狼疮复发病人食用过以上食物或接触过以上的化学物品。
7.西医治疗妊娠合并系统性红斑狼疮的常规方法
一 中药治疗?
1 十全大补丸(《太平惠民和剂局方》)[药物组成]当归 川芎 白芍 熟地 人参 白术 茯苓 甘草 黄芪 肉桂[临床应用]本方具有调补五脏 益气养血的作用 可用于系统性红斑狼疮稳定期的巩固治疗。红斑狼疮是五脏亏虚 邪阻三焦的病变 在稳定期以脏虚为主 本方参 术 苓 草补气健脾肺 归 芍 地 芎补血养心肝 熟地补肾 黄芪 肉桂调补阴阳 故可调补五脏 预防狼疮复发。
2 四君子汤(《太平惠民和剂局方》)[药物组成]党参 白术 茯苓 灸甘草[临床应用]本方可以健脾益气 用于红斑狼疮应用免疫抑制剂治疗之后 或疾病日久气虚而出现 乏力 食少 大便稀 舌苔薄白 舌质淡 脉细无力等症。
3 补中益气汤(《脾胃论》)[药物组成]黄芪 党参 白术 灸甘草 当归 陈皮 升麻 柴胡[临床应用]本方能够益气 升阳和胃 方中的主要药物具有提高免疫的作用。用于红斑狼疮患者 体质虚弱 长期低热 伴有脾胃虚弱而出现食少 乏力 精神不振 畏寒 自汗 苔薄白 脉细无力等症。
4 玉屏风散(《世医得效方》)[药物组成]生黄芪 白术 防风[临床应用]本方能够益气固表止汗 用于红斑狼疮患者病程日久或年龄较大 身体虚弱 反复感冒 证见汗出恶风 体倦无力 面色少华 苔薄白 脉细弱等。
5 四物汤(《太平惠民和剂局方》)[药物组成]熟地黄 全当归 芍药 川芎[临床应用]本方能养血生血 用于红斑狼疮患者贫血而出现 头痛头晕 心慌乏力 面色少华或萎黄 月经量少或经闭 记忆力下降 舌质淡 脉细弱等。
6 桃红四物汤(《医垒元戎》)[药物组成]当归 地黄 白芍 川芎 桃仁 红花[临床应用]本方能活血化瘀。用于红斑狼疮患者瘀血而出现手足暗红色或鲜红色斑点 斑块 肢体麻木 面色少华 头晕 乏力 舌暗 脉细涩等。
7 当归补血汤(〈内外伤辨惑论〉)[药物组成]黄芪 当归[临床应用]本方能够补气生血。常与其它方剂合用 治疗红斑狼疮贫血及全血细胞减少而引起的面黄 乏力 低热 纳呆食少 苔薄白 脉细无力等症。
8 三甲复脉汤(《温病条辨》)[药物组成]灸甘草 生地黄 生白芍 麦门冬 阿胶 生牡蛎 生鳖甲 生龟板[临床应用]本方能滋阴养心复脉。用于系统性红斑狼疮损伤心肌 而出现心律失常 各种早搏 心慌气短 胸闷心痛 舌红少苔 脉结代等。
9 一贯煎(《柳州医话》)[药物组成]沙参 麦冬 当归 生地 枸杞子 川楝子[临床应用]本方能够滋养肝肾 疏理肝气。用红斑狼疮损伤肝脏 而出现肝功能异常 伴有口干口苦 胸胁胀满 肝区隐痛 嗳气吐酸 舌红少津 脉细弱或虚弱等。
10 泻白散(《小儿药证直决》)[药物组成]桑白皮 地骨皮 甘草 粳未[临床应用]本方能清肺平喘止咳 用于狼疮肺而见肺热咳嗽 甚则气喘 或见午后潮热 痰滞咽喉 不易咳出 或痰量少淡红 脉细滑等症。
11 六味地黄丸(《小和药证直决》[药物组成]熟地 山茱萸 山药 泽泻 丹皮 茯苓[临床应用]本方能够滋阴补肾。用于红斑狼疮患者表现为肾阴不足 虚火上炎 而出现面部红斑 口腔溃疡 口眼干燥及狼疮肾而引起的蛋白尿 腰膝酸软
二 西医治疗方法
1 一般治疗
? ? ? 避免过度劳累 卧床休息 尤其需要避免日晒 防止受凉感冒及其他感染 注意营养及维生素的补充 以增强机体抵抗力。
2 生育指导
? ? ? SLE对母婴双方均有极大危害 因此SLE病人须注意避孕 须应用工具避孕 因药物避孕可激发血管病变 因而禁忌。在病情缓解半年以上或在控制期才允许怀孕;活动期和有明显心肾功能损害者应作疗病流产 及时终止妊娠。已生育者最好在缓解期做输卵管绝育术。
3 免疫抑制剂治疗
(1)皮质类固醇激素:妊娠期及产后常规应用皮质类固醇激素治疗。剂量:孕前已停药者 服泼尼松(强的松)5~l0mg/d。孕前如持续服用泼尼松(强的松)5~15mg者 孕期加倍 并根据病情活动情况来调整剂量 但不超过60mg/d。如激素治疗不够满意时可加用雷公藤。严重恶化者 大剂量甲泼尼龙60~100mg静滴 以快速控制病情。病情稳定1~2周后逐渐减量 每天减量为总剂量的1/10 减至口服泼尼松(强的松)10~15mg/d作为维持量。为防止分娩期或产后恶化 在临产及产褥早期应适当增加剂量。
(2)硫唑嘌呤:近年已较多用于重症病人 且常与泼尼松(强的松)联用 可增加疗效。但已发现IUGR发生率高 新生儿有暂时性淋巴细胞减少 免疫球蛋白合成明显减低 胸片见胸腺缩小为保安全应慎用或不用。
4 抗凝治疗
(1)阿司匹林:口服阿司匹林50~75mg/d 能降低血小板聚集 预防绒毛微血管血栓形成。但大剂量可增加分娩期失血量 引起胎儿 新生儿凝血障碍及动脉导管早闭导致围生儿死亡率增高。
(2)肝素:有建议对有死胎史者可应用低分子缓释肝素钠注射液(商品名:法安明fragmin) 长期使用无须监测部分凝血活酶时间(FTT)等血凝参数 也无须反复调整药物剂量。用法:200U/kg 1次/d 皮下注射;或100U/kg 2次/d。最大剂量≤1。8万U/d。具有溶栓 改善胎盘循环作用 争取胎儿存活 改进围生儿预后。
5 产科处理
(1)孕期监护:按高危妊娠处理 校正孕周 常规胎儿监护 包括胎动 胎心监护。妊娠晚期则行胎儿生物物理学评分。
(2)分娩时处理:要行干预性早产时 须先行羊膜腔穿刺 抽羊水测L/S比值 同时将地塞米松10mg注入羊膜腔 促胎儿肺成熟。L/S≥2 可及时终止妊娠。单纯SLE并非剖宫产指征 宜按照病情个别考虑 应用低位产钳以缩短第二产程或做选择性剖宫产。
(3)免疫抑制剂应用:为了避免产时或产后SLE病情加重 临产开始泼尼松(强的松)剂量加倍(不超过60mg/d) 并加用氢化可的松100mg静滴 持续至产后2~3天。产后2~4周起逐渐减少泼尼松用量。严重肾型SLE伴大量蛋白尿 产后加用环磷酰胺800~1000mg静滴 每4周1次或加用硫唑嘌呤50mg/d口服。肝脾大 血小板进行性下降者 长春新碱2mg/周 静滴。
(4)母乳喂养问题:因泼尼松可通过乳汁排出 产后不宜哺乳。雌激素可诱发SLE活动 不能用以回乳。